Cell Host Microbe. 2010 18 de fevereiro, 7 (2) :128-139.

Infecção avançada do Fígado Sinusoidal Endothelial Cells em um modelo do rato induzida por anticorpos Severe Dengue Disease.

Divisão de Vacinas da descoberta, de La Jolla Institute for Allergy and Immunology, 9420 Athena Circle, de La Jolla, CA 92037, E.U.A..

Dengue virus (DENV) provoca doenças que vão desde a dengue (DF), uma doença febril auto-limitada, para o potencial letal dengue hemorrágica e síndrome do choque da dengue (FHD / SCD). DHF / DSS geralmente ocorre em pacientes que tenham adquirido DENV-anticorpos reativos antes da infecção, ou de uma infecção anterior com um sorotipo DENV heteróloga ou de uma mãe imunológico. Assim, tem-se supor que os níveis de anticorpos subneutralizing agravar a doença, um fenômeno denominado anticorpo-dependente acessório (ADE). No entanto, dada a falta de modelos animais adequados para a infecção por DENV, o mecanismo de ADE e sua contribuição para a patologia ainda imperceptíveis. Aqui demonstramos nos ratos que DENV-anticorpos específicos são suficientes para aumentar a severidade da doença, para que uma doença não-letais na maior parte se torna uma doença fatal semelhante humanos DHF / DSS. Anticorpos promover a infecção maciça do fígado sinusoidal células endoteliais (LSECs), resultando em aumento dos níveis sistémicos de vírus. Assim, uma resposta humoral subprotective pode, em algumas circunstâncias, ter conseqüências patológicas. Copyright © 2010 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

PMID: 20153282 [PubMed - como fornecido pelo publisher]

Prova do laço em Dengue positivo.

Curr Opin Mol Ther. 2010 Feb; 12 (1) :31-8.

Os progressos recentes na investigação e desenvolvimento de vacina contra a dengue.

Miller N.

Beremans Ltd, Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido. nm01@beremans.com

Dados recentes sugerem que a imunidade da dengue pode ser atingida através de qualquer humoral e celular mediada rotas. Diretor da resposta imune ao sorotipo-epítopos específicos do domínio (D) III da proteína do vírus da dengue envelope (ENV) pode induzir níveis eficazes de anticorpos neutralizantes. Removendo sorotipo-epítopos crossreactive de DIII, bem como DII, pode reduzir o potencial para que a vacina não induzir anticorpos neutralizantes associados com anticorpos reforço dependentes (ADE) de infecção. O uso de consenso Env DIII seqüências para cada sorotipo, e talvez até uma seqüência de consenso único para todos os quatro sorotipos do vírus da dengue, pode direcionar a resposta imune a invariante seqüências de neutralização, o que poderia melhorar a segurança da vacina e eficácia a longo prazo. Vacinas incorporando capsídeo e / ou não-estruturais (NS) proteínas podem ser capazes de induzir células tetravalente imunidade mediada sem ADE. No entanto, o potencial de imunidade mediada por células de contribuir para a patologia não é bem compreendido, e as modificações das proteínas NS, como NS1 truncado, pode ser necessário para a segurança da vacina ideal. Esta revisão discute os recentes progressos no desenvolvimento de vacinas contra a dengue.

PMID: 20140814 [PubMed - in process]

Expert Rev Vaccines. 2010 Fev; 9 (2) :137-47.

Domínio III da proteína do envelope como um destino de vacina contra a dengue.

Guzman MG, Hermida L, Bernardo L, Ramirez R, Guillén G.

Departamento de Virologia, OPAS / Centro Colaborador da OMS para o Estudo da Dengue e seu vetor, Pedro Kouri Instituto de Medicina Tropical, Autopista Novia del mediodia, km 6, Apdo 601, Marianao 13, Havana, Cuba. lupe@ipk.sld.cu

A vacina contra a dengue deve induzir longa duração, a protecção simultânea para os quatro vírus da dengue, evitando o reforço imunológico da infecção viral. Domínio III da proteína do envelope de dengue tem sido implicada na ligação ao receptor, e também é alvo de anticorpos neutralizantes específicos. Domínio III emergiu como uma região promissora para uma candidata a vacina de subunidade. Aqui, vamos analisar o estado actual do conhecimento sobre os candidatos a vacina com base no domínio III. Devido aos resultados obtidos sobre a resposta imune e proteção em camundongos e macacos, é dada especial atenção ao domínio III da proteína quimérica fundido p64k de Neisseria meningitidis.

PMID: 20109025 [PubMed - in process

J Infect Dis. 2010 Feb 1; 201 (3) :370-7.

Uma nova vacina tetravalente contra a dengue é bem tolerada e imunogênica contra os 4 sorotipos de flavivirus adultos ingênuos.

Morrison D, Legg TJ, Billings CW, Forrat R, Yoksan S, Lang J.

Bio-Kinetic Aplicações Clínicas, Springfield, Missouri, E.U.A..

ANTECEDENTES. Sanofi Pasteur desenvolveu uma vacina tetravalente contra a dengue (TDV) contra a infecção mais comum do mundo arbovírus. MÉTODOS. Avaliamos a segurança e imunogenicidade da TDV em adultos saudáveis, divididos aleatoriamente em 2 grupos. O Grupo 1 recebeu injeções 3 TDV no mês 0, 4 e 12-15; grupo 2 recebeu placebo salino no mês 0 e depois 2 injeções TDV em 4 meses e 12-15. Os eventos adversos foram registrados e os parâmetros biológicos e os níveis de viremia foram medidos. Anticorpos neutralizantes contra 4 Organização Mundial da Saúde (OMS cepas) de referência foram medidos antes e depois da vacinação. RESULTADOS. Um total de 33 participantes foram inscritos em cada grupo. As características demográficas foram comparáveis. Nenhuma vacina evento adverso grave relacionado foi relatado. As reações sistêmicas mais comuns foram cefaléia, mal-estar e mialgia. Níveis de viremia baixa foram detectados, principalmente do sorotipo 4. A resposta imune aumentada com doses de vacina sucessivas. Todos os participantes apresentaram soroconversão contra todos os sorotipos 4 após receber 3 doses de 0, 4 e 12-15-meses, e quase todos apresentaram soroconversão após a 2 doses, administradas 8-11 meses de intervalo. CONCLUSÕES. TDV Sanofi Pasteur, foi bem tolerado e induziu soroconversão completa contra todos os serotipos da estirpe de referência da OMS depois de 3 doses.

PMID: 20059357 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Pediatr Infect Dis J. 2009 21 de dezembro. [Epub ahead of print]

Coração e músculo esquelético são alvos de infecção pelo vírus da dengue.

Salgado DM, Eltit JM, Mansfield K, Panqueba C, Castro D, Vega MR, Xhaja K, Schmidt D, Martin KJ, Allen PD, Rodriguez JA, Dinsmore JH, López JR, Bosch I.

Desde o * Universidad Surcolombiana ea Unidade Pediátrica do Hospital Universitário de Neiva, Neiva, na Colômbia; daggerDepartment de Anestesia, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; daggerPrograma dupla de Biología Molecular y Celular, Instituto de Ciências Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Chile; signDepartment secção de Patologia da Universidade de Harvard, Southborough, MA; signCenter ponto de Doenças Infecciosas e Pesquisa de Vacinas, University of Massachusetts Medical School, Boston, MA; parallelBioarray Therapeutics Inc, Belmont, MA; e ** Clinical Research Program infantil Hospital, Harvard Medical School, MA.

JUSTIFICATIVA: A dengue é uma das mais importantes re-emergentes, doenças tropicais, apesar de expandir nosso conhecimento da doença, tropismo viral ainda não é conhecido para alvejar os tecidos do coração ou do músculo. MÉTODOS: Uma coorte pediátrico clínico prospectivo de 102 pacientes com febre hemorrágica da dengue, da Colômbia, América do Sul, foi seguido por 1 ano. O diagnóstico clínico de miocardite foi realizada rotineiramente. Eletrocardiógrafo e análise ecocardiográfico foram realizados para confirmar esses casos. Imuno-histoquímica para detecção do vírus da dengue e marcadores inflamatórios foi executada em tecido cardíaco autopsiados. Os estudos in vitro de recursos humanos fibras estriado esquelético (myotubes) infectados com o vírus da dengue foram utilizadas como modelo para a infecção do miócito. Medições da concentração de cálcio intracelular, bem como métodos de detecção de vírus da dengue e marcadores de inflamação em myotubes infectados foram realizadas. RESULTADOS: Onze crianças com febre hemorrágica da dengue apresentaram sintomas de miocardite. Infecção viral generalizada do coração, endotélio miocárdio e cardiomiócitos, acompanhada de inflamação foi observada em 1 caso fatal. Imunofluorescência microscopia confocal mostrou que myotubes foram infectadas pelo vírus da dengue e teve maior expressão dos genes inflamatórios e proteínas IP-10. O myotubes infectados também tiveram aumentos na concentração de cálcio intracelular. CONCLUSÕES: a infecção dos tecidos cardíacos vigorosos in vivo e estriado esquelético células in vitro são demonstrados. Perturbações de armazenamento de Ca em células infectadas podem contribuir directamente para a apresentação de miocardite em pacientes pediátricos.

PMID: 20032806 [PubMed - como fornecido pelo publisher]